玩家需要击败12种主要Boss以推进游戏进程，这些Boss按照难度和阶段分布在游戏的不同时期。第一阶段的核心Boss包括克苏鲁之眼、世界吞噬者或克苏鲁之脑、骷髅王和蜂后，它们是玩家在前期需要面对的基础挑战。击败这些Boss后，玩家将获得关键材料与装备，为后续的困难模式做准备。
进入困难模式后，玩家需要应对更具威胁性的机械三王——机械毁灭者、双子魔眼和机械骷髅王。这些Boss的机制更为复杂，攻击方式多样，需要玩家提前搭建战斗场地并优化装备配置。击败它们会触发世界状态的进一步变化，例如神圣之地的扩散与丛林地形的更新，同时解锁更高级的矿石与武器合成路径。
击败机械三王后，世纪之花将成为玩家的主要目标。这个Boss在地下丛林中生成，拥有两阶段战斗模式，且会玩家移动速度的变化调整攻击方式。成功击败世纪之花会开放丛林神庙的入口，并允许玩家挑战石巨人。石巨人是游戏后期的关键Boss之一，击败后可获得用于召唤最终Boss的必备物品。
游戏的终极挑战是月亮领主，作为泰拉瑞亚的最终Boss，它拥有极高的生命值与破坏性技能。在挑战前，玩家需要通过月球事件击败四柱守卫，并确保装备和药水达到最高水准。月亮领主的击败标志着游戏主线内容的完成，同时解锁最高级别的武器与装备。
除了主线Boss，游戏中还存在一些可选Boss，如史莱姆皇后、猪龙鱼公爵和光之女皇。这些Boss的击败并非剧情必需，但会提供独特的装备与装饰物品，丰富玩家的游戏体验。它们的战斗机制各具特色，通常需要玩家针对性地调整战术与装备搭配。
泰拉瑞亚的Boss设计遵循渐进式难度曲线，玩家需通过阶段性挑战逐步提升实力。合理规划战斗顺序、优化装备配置以及熟悉Boss机制是成功通关的关键。尽管部分Boss的击败并非强制要求，但全面探索游戏内容能为玩家带来更完整的体验。
